Acid uric máu tăng là nguyên nhân chính dẫn đến Gout do rối loạn chuyển hóa nhân purin. Bạn biết không, các tác dụng không mong muốn của các thuốc sau đây là nguyên nhân dẫn đến Bệnh Gout. Bài viết dưới đây sẽ đề cập đến nhóm thuốc gây tăng acid uric máu.
1. Các thuốc gây tăng acid uric
Ngoài rượu bia và thức ăn giàu purin, thuốc cũng đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của tăng acid uric máu. Chúng làm tăng nồng độ acid uric huyết thanh bằng cách tăng tái hấp thu acid uric và/hoặc giảm bài tiết acid uric.
Dưới đây là một số loại thuốc gây tăng acid uric:
1.1. Thuốc lợi tiểu
Thuốc lợi tiểu là một trong những nguyên nhân quan trọng gây tăng acid uric máu thứ phát. Việc sử dụng thuốc lợi tiểu quai, thuốc lợi tiểu thiazid và thuốc lợi tiểu giống thiazide có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh gout.
Sự gia tăng nồng độ acid uric huyết thanh do thuốc lợi tiểu có thể được ghi nhận trong vòng vài ngày sau khi bắt đầu điều trị. Nó dường như phụ thuộc vào liều lượng khi dùng kéo dài.
Tăng acid uric huyết thanh do thuốc lợi tiểu thay đổi từ 6 đến 21% so với giá trị ban đầu tương ứng. Mức acid uric thường trở lại mức ban đầu một vài tháng sau khi ngừng thuốc lợi tiểu.
Thuốc lợi tiểu có những ảnh hưởng khác nhau đến việc thận xử lý acid uric, và do đó gây ra bệnh gout. Bệnh gout dường như liên quan nhiều đến thuốc lợi tiểu quai hơn là thiazide.Thuốc lợi tiểu quai và thuốc lợi tiểu thiazid tương tác với các chất vận chuyển urat qua thận.
Thuốc lợi tiểu quai và thuốc lợi tiểu thiazid ức chế các chất vận chuyển anion hữu cơ ba bên là OAT1 và OAT3, liên quan đến sự hấp thu tích cực acid uric huyết tương như là bước đầu tiên trong quá trình bài tiết qua ống thận ở ống thận gần.
Thuốc lợi tiểu đi vào tế bào ống gần từ bên máu qua chất vận chuyển OAT1 và OAT3 và có thể được coi là cơ chất cạnh tranh của acid uric.
Hydrochlorothiazide cũng làm tăng đáng kể sự hấp thu acid uric qua chất vận chuyển anion hữu cơ OAT4.
Việc trao đổi thuốc lợi tiểu lấy acid uric có thể dẫn đến tăng nồng độ acid uric trong huyết thanh.
Một số biến thể di truyền nhất định trong SLC22A11 , mã hóa OAT4, có thể dẫn đến tăng khả năng vận chuyển của OAT4, và việc uống thuốc lợi tiểu có thể dẫn đến kích hoạt thêm chất vận chuyển, dẫn đến tỷ lệ mắc bệnh gout cao hơn.
Hơn nữa, thuốc lợi tiểu tạo ra đủ muối và nước để dẫn đến co thể tích, kích thích tái hấp thu acid uric. Các yếu tố khác cũng có thể góp phần vào tác dụng tăng acid uric máu của thuốc lợi tiểu. Furosemid gây tăng acid uric máu đủ để ức chế bài tiết acid uric qua ống thận.
Đối với chất chẹn kênh natri amiloride và triamterene, chẳng hạn như spironolactone không làm thay đổi hoặc có xu hướng làm giảm nồng độ acid uric huyết thanh.
Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây cho thấy spironolactone liều thấp làm tăng nồng độ acid uric huyết thanh ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính.
Kết quả cho thấy spironolactone gây ra giảm thanh thải acid uric qua thận, có thể qua trung gian của sự suy giảm thể tích gây ra và tăng hoạt tính renin huyết tương, như với các thuốc lợi tiểu khác, và có lẽ, ức chế sản xuất acid uric nội sinh ở mức độ tương đương với mức độ thanh thải giảm để nồng độ acid uric huyết thanh không thay đổi.
1.2. Thuốc chống lao
Pyrazinamide, một loại thuốc chống vi khuẩn mycobacterium, không chỉ gây tăng acid uric máu mà còn có thể dẫn đến các cơn gout cấp tính. Nó là một chất giữ urat mạnh, làm giảm > 80% độ thanh thải acid uric qua thận ở liều điều trị 300mg mỗi ngày.
Acid pyridine carboxylic hoặc pyrazinoate (PZA), một chất chuyển hóa có hoạt tính của pyrazinamide, làm tăng acid uric huyết thanh dựa trên tác dụng kích thích chuyển hóa của nó trên URAT1 gây ra sự tái hấp thu urat từ chất phát quang bên thành tế bào hình ống.
Những bệnh nhân bị hạ natri máu ở thận và đột biến mất chức năng trong gen đối với URAT1 không đáp ứng đầy đủ với pyrazinamide, cung cấp xác nhận di truyền về mối liên hệ giữa PZA và tái hấp thu urat.
Ngoài ra, pyrazinamide ức chế OAT2, chất có tác dụng chống tăng acid uric của pyrazinamide.
Ethambutol, một loại thuốc chống lao khác, cũng làm tăng đáng kể nồng độ acid uric trong huyết thanh. Tác dụng này chủ yếu được quan sát thấy trong tuần thứ hai, thứ ba và thứ tư khi sử dụng ethambutol.
Tuy nhiên, sự gia tăng nồng độ urat huyết thanh đã được ghi nhận sớm nhất là 24 giờ sau khi sử dụng một liều duy nhất ethambutol. Điều trị bằng Ethambutol không chỉ có thể dẫn đến tăng acid uric huyết thanh mà còn dẫn đến tình trạng viêm khớp do gout.
1.3. Tác nhân ức chế miễn dịch
Tăng acid uric máu và bệnh gout là những biến chứng thường gặp của ghép tạng, với tỷ lệ tăng acid uric máu từ 5 đến 84% và bệnh gout từ 1,7 đến 28%.
Ciclosporin, một chất ức chế calcineurin, được coi là yếu tố nguy cơ quan trọng nhất đối với sự phát triển của bệnh gout ở những người ghép tạng.
Liệu pháp cyclosporin có thể dẫn đến một dạng bệnh gout tăng nhanh, ngay cả với các hạt tophi xuất hiện trong một khoảng thời gian tương đối ngắn và ở những vị trí bất thường bao gồm các mô mềm, vị trí trong tủy sống và khớp xương cùng.
So với những bệnh nhân bị tăng acid uric máu không mắc bệnh gout, những bệnh nhân bị các đợt gout do cyclosporin chủ yếu là nam giới, đang dùng thuốc lợi tiểu và bị rối loạn chức năng thận nặng hơn.
Ciclosporin có thể gây tăng tái hấp thu acid uric gần, đặc biệt khi giảm thể tích liên quan đến việc sử dụng thuốc lợi tiểu.
Tacrolimus, một chất ức chế calcineurin khác, cũng có thể gây tăng acid uric máu ở bệnh nhân ghép thận. Tỷ lệ tăng acid uric máu của những bệnh nhân dùng tacrolimus thấp hơn đáng kể so với những bệnh nhân dùng ciclosporin.
Tăng acid uric máu cũng là một tác dụng phụ thường gặp với mizoribine, một chất ức chế miễn dịch mạnh được sử dụng rộng rãi ở châu Á. Nó gây tăng acid uric máu là do hoạt động của thuốc này, ức chế sự tổng hợp các nucleotide guanine.
1.4. Acid nicotinic
Acid nicotinic làm giảm bài tiết acid uric qua nước tiểu, có thể dẫn đến tăng acid uric và làm trầm trọng thêm triệu chứng bệnh gout.
Tác dụng tăng acid uric của acid nicotinic cũng có thể xảy ra khi dùng thuốc ở liều điều trị. acid nicotinic có thể làm tăng tái hấp thu urat ở thận, nơi nicotinat có chức năng như một ion đối kháng với acid uric trên URAT1.
1.5. Aspirin
Ở liều lượng thấp (60–300mg/lần/ngày), aspirin làm giảm bài tiết acid uric, và có thể gây tăng acid uric máu, trong khi liều cao hơn sẽ làm tăng acid uric.
Tác dụng nghịch lý này của salicylate có thể được giải thích bằng hai phương thức tương tác của salicylate với chất trao đổi monocarboxylate urat (URAT1):
- Hoạt động như một chất nền trao đổi để tạo điều kiện tái hấp thu urat ở liều thấp.
- Hoạt động như một chất ức chế tái hấp thu urat ở liều cao.
1.6. Hóa trị độc tế bào
Thuốc độc tế bào có thể gây ra hội chứng ly giải khối u (TLS). TLS, một cấp cứu ung thư, được đặc trưng bởi sự phá vỡ lớn của các tế bào khối u và đổ vật liệu nội bào vào máu gây tăng acid uric máu và các bất thường về điện giải như tăng kali máu, tăng phosphat máu, hạ canxi máu và toan chuyển hóa.
Các thuốc này giải phóng acid nucleic tế bào và nucleotide purin gây ra sản xuất acid uric và có thể dẫn đến tăng rõ rệt nồng độ acid uric huyết thanh với bệnh thận cấp do acid uric trong một số trường hợp.
Tăng acid uric máu do thuốc gây độc tế bào là loại tăng acid uric máu nghiêm trọng nhất do thuốc gây ra. Nó thường phát triển 48-72 giờ sau liệu pháp gây độc tế bào. TLS gây ra tỷ lệ tử vong cao hơn, có thể là do biểu hiện chậm trễ và nhận biết chậm.
TLS thường liên quan đến hóa trị liệu độc tế bào. Tuy nhiên, nó cũng có thể xảy ra sau khi điều trị bằng dexamethason, acid zoledronic, thalidomide và các chất hóa trị liệu mới hơn bao gồm bortezomib, rituximab và ibrutinib.
Tìm hiểu thêm:
- Aicd uric gây bệnh gout như thế nào?
- Những điều bạn cần biết khi thực hiện xét nghiệm acid uric
1.7. Fructose
Sử dụng đường tĩnh mạch hoặc uống nhiều đường fructose trong vài ngày có liên quan đến việc tăng nồng độ acid uric. Fructose có liên quan chặt chẽ đến tăng acid uric máu và tăng nguy cơ mắc bệnh gout ở cả hai giới.
Tác dụng tăng acid uric máu của fructose dường như liên quan đến liều lượng. Tuy nhiên, liều lượng fructose thấp tới 160 mg/kg thể trọng/giờ cũng có thể gây tăng acid uric máu ở những bệnh nhân nặng.
Những người ghép thận được điều trị bằng cả chất ức chế calcineurin (cyclosporin hoặc tacrolimus) có nguy cơ tăng acid uric máu do tiêu thụ fructose như nhau.
1.8. Testosterone
Liệu pháp thay thế testosterone (TRT), được sử dụng cho bệnh nhân rối loạn nhận dạng giới tính từ nữ sang nam, làm tăng nồng độ acid uric phụ thuộc vào liều lượng.
Điều trị bằng testosterone dẫn đến tăng nồng độ acid uric huyết thanh và giảm bài tiết acid uric qua thận.
Sự cảm ứng của Smct1 ( SLC5A8 ), một chất đồng vận chuyển anion phụ thuộc Na + , cộng tác với chất vận chuyển urat-1 trong quá trình tái hấp thu urat ở ống gần, bởi testosterone dường như là cơ chế gây tăng acid uric máu cơ bản do testosterone ở nam giới.
Tăng acid uric huyết thanh ít nhất cũng có thể là do sự gia tăng khối lượng cơ trong giai đoạn đầu của TRT.
1.9. Các tác nhân khác
Ngoài các loại thuốc được liệt kê ở trên, nhiều tác nhân khác có thể gây tăng acid uric máu và bệnh gout như: Acitretin làm tăng sản xuất acid uric; Ticagrelor làm tăng tổng hợp acid uric Giảm bài tiết acid uric.
2. Lời khuyên của chuyên gia
Mặc dù không có hướng dẫn nào công bố về cách ngăn ngừa tăng acid uric máu do thuốc, tuy nhiên trong quá trình điều trị bằng các thuốc trên, người bệnh nên duy trì uống đủ nước và theo dõi nồng độ acid uric thường xuyên.
Khoảng hai phần ba bệnh nhân bị tăng acid uric máu sẽ không có triệu chứng. Trong trường hợp tăng acid uric máu không triệu chứng do thuốc, đặc biệt khi dùng thuốc lợi tiểu, hiếm khi phải điều trị để kiểm soát nồng độ acid uric huyết thanh.
Tuy nhiên, các đợt gout ở bệnh nhân có tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh gout có thể trầm trọng hơn khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu ở bệnh nhân tăng huyết áp.
Trong trường hợp tăng acid uric máu do thuốc, việc quản lý bao gồm việc xác định các loại thuốc gây tăng acid uric và các thuốc chống tăng acid uric thích hợp.
Tuy nhiên, trong một số trường hợp nhất định, thuốc gây tăng acid uric là cần thiết. Ví dụ, không nên tạm ngừng sử dụng aspirin liều thấp để phòng bệnh tim mạch cho bệnh nhân bị bệnh gout. Theo dõi chặt chẽ acid uric huyết thanh khi một bệnh nhân đang dùng aspirin liều thấp có thể giúp tránh nguy cơ bị các cơn gout.
Ở những bệnh nhân tăng huyết áp (được kiểm soát bằng ba loại thuốc trở lên), nên cân nhắc việc tiếp tục dùng thiazid với việc giảm liều hoặc điều trị bằng thuốc chống tăng acid uric máu, tức là allopurinol.
Tuy nhiên, việc ngừng sử dụng thiazide là một lựa chọn hợp lý nếu acid uric huyết thanh > 6 mg/dl độc lập với tình trạng kiểm soát tăng huyết áp.
Điều trị các cơn cấp do cyclosporin có thể khó khăn vì tương tác với NSAID có thể dẫn đến tăng độc tính trên thận. Colchicine, nếu được chỉ định trong các đợt cấp này, cũng nên dùng thận trọng và giảm liều.
Ở những bệnh nhân bị tăng acid uric máu do cyclosporin, benzbromarone, một tác nhân tăng acid uric, có thể hữu ích. Nên bắt đầu với liều thấp và tăng dần, đồng thời phải theo dõi chặt chẽ chức năng gan.
Đối với chứng tăng acid uric máu do acid nicotinic, allopurinol thường được sử dụng khi có chỉ định điều trị. acid nicotinic ức chế tác dụng của các thuốc tăng uricosin như sulfinpyrazone và nên tránh dùng các thuốc này.
Tăng acid uric máu do pyrazinamide có thể được kiểm soát bằng cách quan sát và không cần ngừng điều trị. Aspirin có thể ngăn ngừa tăng acid uric máu và chứng đau khớp liên quan đến liệu pháp pyrazinamide.
Tăng acid uric máu do ethambutol được điều trị bằng probenecid, sulfinpyrazone hoặc allopurinol. Sau đó, làm tăng nồng độ theophylin trong huyết thanh và do đó cần theo dõi cẩn thận nồng độ theophylin trong huyết thanh khi thêm allopurinol cho bệnh nhân tăng acid uric máu đang điều trị.
Kết luận, tăng acid uric trong máu do thuốc là một vấn đề nổi cộm và ngày càng phổ biến trong thực hành lâm sàng.
Thuốc gây tăng acid uric trong huyết thanh bằng nhiều cơ chế khác nhau. Bệnh nhân dùng những loại thuốc này nên được khuyến khích để duy trì đủ nước và theo dõi nồng độ acid uric thường xuyên.
Nếu bạn còn đang băn khoăn không biết mình đang sử dụng thuốc có gây tăng acid uric không? Hãy liên hệ ngay với chuyên gia để được tư vấn miễn phí dưới đây.
HOTLINE:0768.299.399
Quan tâm đến những thông tin bổ ích này chính là bạn đang quan tâm đến sức khỏe chính bạn. Hãy chia sẻ bài viết này đến mọi người để chung tay đẩy lùi Bệnh Gout.
Tin liên quan
Bạn biết không? Có rất nhiều dược liệu hay, được sử dụng để hỗ trợ chữa Bệnh Gout như: dây gắm, tía tô, lá vối, lá lốt,…
Trong đó, Dây gắm dùng để hỗ trợ chữa Bệnh Gout là nổi bật hơn cả vì đây là thảo dược truyền thống đã được sử dụng phổ biến trong nhiều năm qua. Ngoài ra, tác dụng của Dây gắm đã được chứng minh với nhiều đề tài nghiên cứu khoa học trong nước và quốc tế.
Hiện nay nhờ tiến bộ của công nghệ chiết xuất hiện đại, từ dược liệu dây gắm đã sản xuất thành công sản phẩm Cao gắm dạng viên, rất tiện lợi cho người sử dụng và giúp hỗ trợ cải thiện gout hiệu quả.
Công dụng:
- Hỗ trợ bổ can thận.
- Hỗ trợ tăng cường chuyển hoá, đào thải axit uric trong máu.
- Hỗ trợ giảm các triệu chứng sưng, đau xương khớp do gout.
Đối tượng sử dụng:
- Người bị gout, viêm khớp
- Người axit uric máu tăng cao
Số ĐKSP: 9666/2019/ĐKSP
Giấy phép quảng cáo Số: 2001/2020/XNQC-ATTP
* Thực phẩm này không phải là thuốc và không có tác dụng thay thế thuốc chữa bệnh.
Đừng để Gout luôn là nỗi bất an của bạn, hãy NHẤC MÁY lên hoặc ĐẶT HÀNG ngay để được Chuyên gia tư vấn kỹ hơn nhé!
